Avance en el tratamiento para la EHGNA

Imágenes representativas de la histología del hígado de ratones con esteatosis o esteatohepatitis tratados con G49 antes y después de la hepatectomía parcial / UAM

Identifican un nuevo tratamiento para la enfermedad de hígado graso no alcohólico

.

Un trabajo ha revelado la eficacia terapéutica del péptido G49 en modelos animales de esteatosis hepática y esteatohepatitis no alcohólica. La investigación, publicada en la revista Hepatology, fue dirigida por el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Concejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

.

UAM / Un equipo español ha analizado los efectos terapéuticos del péptido G49, un agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagón, en dos modelos de enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA): esteatosis hepática y esteatohepatitis no alcohólica.

La enfermedad de hígado graso no alcohólico es actualmente  la  causa  más  frecuente  de  enfermedad  hepática crónica

Los resultados sugieren que tras una hepatectomía parcial la terapia conG49, además de ser eficaz frente a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2, representa una nueva posible estrategia terapéutica para pacientes con EHGNA, particularmente para aquellos que requieran una resección hepática.

La EHGNA es actualmente  la  causa  más  frecuente  de  enfermedad  hepática crónica. Comienza con una esteatosis simple asociada a una resistencia a la insulina en las células hepáticas y, en un 15-20% de los pacientes, progresa a un estado de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Este estado se caracteriza por una persistente esteatosis, acompañada por una severa inflamación y daño en los hepatocitos que, de no ser tratada, avanza hacia estados de fibrosis, cirrosis y finalmente a carcinoma hepatocelular. La cirrosis  debida  a  la EHNA  es  una razón  cada  vez  más  frecuente  de  trasplante  hepático.

.

Tratamiento con G49

Según los autores, el tratamiento con G49 en modelos animales con esteatosis hepática y EHNA mejora dichas patologías, disminuyendo la acumulación de lípidos en los hepatocitos, la inflamación, el estrés oxidativo, el estrés del retículo endoplásmico y la apoptosis, a la vez que aumentaba la biogénesis mitocondrial.

“Nuestro análisis genómico y metabolómico en muestras de hígado ha revelado que el tratamiento con G49 produce adaptaciones en el metabolismo de la glucosa, aumentando los depósitos intrahepáticos de glucógeno, a la vez que disminuye la utilización de la glucosa en los hepatocitos vía ciclo de las pentosas fosfato y ciclo de Krebs”, afirma Ángela Martínez Valverde, directora de la investigación.

En el trabajo publicado los investigadores muestran cómo el tratamiento con G49 aumenta la supervivencia de modelos animales con hígado graso o EHNA

En el trabajo, publicado en Hepatology, los investigadores muestran cómo el tratamiento con G49 aumenta la supervivencia de modelos animales con hígado graso o EHNA, al igual que la capacidad proliferativa del hígado y la masa de hígado regenerado.

“Los marcadores de esteatosis y EHNA permanecieron bajos durante el proceso regenerativo del hígado. Además, el tratamiento con G49 durante la regeneración hepática redirigió el metabolismo de la glucosa, facilitando así las adaptaciones metabólicas del hígado durante el proceso regenerativo”, agrega Valverde, que pertenece al Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Concejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

En el trabajo también participan M. Pilar Valdecantos, Virginia Pardo, Laura Ruiz y Ana I. Arroba, del laboratorio de Valverde, que también pertenece al Ciber de Diabetes y Enfermedades Metabólicas asociadas (CIBERdem). En la investigación colaboran además investigadores de Medimmune, CIBERhed, Instituto de Investigación Sanilaria La princesa, Universidad San Pablo CEU, Universidad Complutense de Madrid y Universidad de Colima (Mexico).

.

Referencia bibliográfica: 
Valdecantos MP, Valverde ÁM, et. Al. “A novel glucagon-like peptide 1/glucagon receptor dual agonist improves steatohepatitis and liver regeneration in mice.Hepatology. Doi: 10.1002/hep.28962.

Dejar comentario

Deja tu comentario
Pon tu nombre aquí