Estudio sobre los “centinelas inmunes” en el cuerpo

Publicado en Nature Communications, el estudio sugiere que puede ser posible regular el número y la actividad de estos macrófagos con medicamentos que modulan el receptor nuclear RXR / CNIC

Un equipo del  Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares  (CNIC), en colaboración con investigadores del Hospital Mount Sinai de Nueva York , descubrió un nuevo mecanismo molecular mediado por receptores nucleares que determina la identidad y la expansión de los macrófagos, uno de los tipos de células que actúan como centinelas inmunes en el cuerpo. 

 

CNIC / El mecanismo recién descubierto afecta específicamente a los macrófagos residentes en las cavidades serosas, las cavidades rodeadas de membrana que encierran y protegen muchos órganos. Los hallazgos, publicados en  Nature Communications, podrían tener implicaciones importantes para el tratamiento de enfermedades que afectan las cavidades serosas y los órganos que contienen, incluidos muchos tipos de cáncer e infarto de miocardio.

Los macrófagos son células del sistema inmunitario cuya función principal es actuar como centinelas en el cuerpo, defendiéndolo contra los patógenos

“Los macrófagos son células del sistema inmunitario cuya función principal es actuar como centinelas en el cuerpo, defendiéndolo contra los patógenos. Los macrófagos también son importantes para mantener la homeostasis, el funcionamiento equilibrado y estable de los sistemas del cuerpo, al eliminar los productos de desecho y los desechos de los tejidos y reparar los tejidos dañados”, explicó la Dra. Mercedes Ricote, coordinadora del estudio y directora del grupo de Señalización del Receptor Nuclear del CNIC.

“En los últimos años, el trabajo de muchos grupos ha cambiado la comprensión del origen hematopoyético y la regulación de los macrófagos. Estos estudios han revelado una enorme heterogeneidad entre los macrófagos tisulares, dependiendo de su origen embrionario o hematopoyético y de las señales ambientales que modulan su identidad y mantenimiento en la vida adulta “.

Hay tres membranas serosas: el peritoneo, que cubre la cavidad abdominal; la pleura, que rodea los pulmones; y el pericardio, que cubre el corazón. “Una de las funciones principales de los macrófagos que residen en estas cavidades es mantener la homeostasis mediante la eliminación de las células muertas”, explicó el Dr. Ricote.

Además, estudios recientes han demostrado que estos macrófagos pueden infiltrarse en órganos lesionados adyacentes

Además, estudios recientes han demostrado que estos macrófagos pueden infiltrarse en órganos lesionados adyacentes, “generando una respuesta de reparación rápida efectiva que es independiente del reclutamiento de precursores de macrófagos a través del suministro de sangre”.

El  estudio de Nature Communications  fue dirigido por el Dr. Ricote en el CNIC y el Dr. Miriam Merad en el Hospital Mount Sinai, y los primeros autores conjuntos son la Dra. María Casanova (Mount Sinai) y la Dra. Mª Piedad Menéndez (CNIC). El estudio demuestra que la expansión de los macrófagos peritoneales después del nacimiento y su mantenimiento durante la vida adulta están controlados por el receptor retinoide X (RXR), un miembro de la familia de receptores nucleares.

“El RXR existe en el interior de las células”, explicó la Dra. Mª Piedad Menéndez, “donde detecta la presencia de lípidos y derivados de la vitamina A. Estos ligandos activan el RXR, desencadenando la expresión de genes específicos que controlan el desarrollo, la inmunidad, la homeostasis y metabolismo”.

 

Supervivencia

El equipo de investigación demostró que se requiere RXR para establecer una población de macrófagos en las cavidades serosas de los ratones recién nacidos controlando su proliferación. El estudio también muestra que RXR es importante para la supervivencia de estos macrófagos en adultos. Como explicó el Dr. Menéndez, “la ausencia de RXR de los macrófagos de la cavidad serosa resulta en una acumulación masiva de lípidos tóxicos que mata a las células a través de un proceso llamado apoptosis”.

Utilizando modelos de cáncer de ovario en ratones, el estudio muestra que los macrófagos peritoneales pueden infiltrarse en tumores de ovario y actuar como ‘macrófagos asociados a tumores’ que “apoyan el crecimiento tumoral”, explicó el Dr. Ricote.

Los investigadores están especialmente interesados ​​en la posibilidad de modular RXR con medicamentos, incluidos algunos que actualmente se usan para tratar los linfomas cutáneos

Los resultados demuestran que la pérdida de la función RXR conduce a una disminución en el número de macrófagos en la cavidad peritoneal, lo que resulta en una disminución de la contribución de estos macrófagos al crecimiento de los tumores de ovario, lo que ralentiza la progresión de la enfermedad. El Dr. Ricote enfatizó que “los macrófagos de la cavidad serosa representan, por lo tanto, un posible objetivo para el tratamiento de cánceres que afectan los órganos en las cavidades serosas”.

Los investigadores están especialmente interesados ​​en la posibilidad de modular RXR con medicamentos, incluidos algunos que actualmente se usan para tratar los linfomas cutáneos. “Nuestra investigación podría tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades en las que los macrófagos de la cavidad serosa contribuyen a la progresión de la enfermedad, como el cáncer, o a la reparación del tejido dañado, como en el infarto de miocardio.

Referencia bibliográfica: 
Casanova-Acebes, M., Menéndez-Gutiérrez, MP, Porcuna, J., Álvarez-Errico, D., Lavin, Y., García, A.,. . . Ricote, M. (2020). Los RXR controlan la expansión e identidad neonatal de los macrófagos serosos y contribuyen a la progresión del cáncer de ovario. Nature Communications, 11 (1), 1655. doi: 10.1038 / s41467-020-15371-0

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