La vía Hippo provoca tumores

Estos resultados también tienen importancia para entender los procesos tumorales en humanos

Un estudio de la UB describe en planarias mecanismos celulares por los que la vía Hippo da lugar a tumores

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Las planarias son unos gusanos planos de agua dulce que se han convertido en un modelo clave para estudiar la regeneración y las células madre, ya que pueden regenerar cualquier parte de su cuerpo, incluso la cabeza, en dos semanas.  Investigadores han estudiado la vía Hippo en este organismo modelo y han visto que la inhibición sostenida de la vía siempre acaba provocando tumores. La vía Hippo es un mecanismo de comunicación entre las células.

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UB / Investigadores del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) han descrito los mecanismos por los que la vía de señalización intercelular Hippo está implicada en el desarrollo de tumores.

El estudio, dirigido por Teresa Adell, profesora del mencionado Departamento de la UB, ha descubierto que esta cadena de reacciones bioquímicas controla el ciclo celular y restringe la plasticidad celular en las planarias, un tipo de gusano capaz de regenerar cualquier parte de su cuerpo.

Estos resultados, que han sido portada de la revista PLOS Biology, permiten entender mejor el funcionamiento de la vía Hippo, pero también de los procesos tumorales, ya que demuestra que la base celular de la formación de tumores no se basa en un incremento de la proliferación celular, como sugerían estudios anteriores, sino en el mal funcionamiento de otros procesos que llevan a las células a actuar de una forma descontrolada.

Investigadores del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) han descrito los mecanismos por los que la vía de señalización intercelular Hippo está implicada en el desarrollo de tumores.

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En el trabajo también han participado los expertos de la UB José Ignacio Rojo-Laguna, Emili Saló y Nídia de Sousa, primera firmante del artículo, así como Gustavo Rodríguez-Esteban, investigador del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG).

Los resultados del nuevo estudio demuestran que bloquear la vía Hippo en las planarias no da lugar a gusanos mayores, sino que directamente provoca tumores

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Gusanos capaces de regenerar cualquier parte de su cuerpo

Las planarias son unos gusanos planos de agua dulce que se han convertido en un modelo clave para estudiar la regeneración y las células madre, ya que pueden regenerar cualquier parte de su cuerpo, incluso la cabeza, en dos semanas. Esta sorprendente plasticidad se basa en la presencia de una población de células madre adultas pluripotentes (neoblastos), capaces de dar lugar a cualquier tipo de célula del organismo.

El objetivo del trabajo fue estudiar la vía Hippo (hippopotamus-like phenotype) en este organismo modelo. La vía Hippo es un mecanismo de comunicación entre las células, que cuando se inhibe —por ejemplo, en la mosca del vinagre o en ratones— produce órganos mayores (de ahí el nombre). Por ello, se pensó que esta vía controlaba la proliferación celular y, por tanto, el tamaño de los órganos. Más adelante, sin embargo, se ha visto que la inhibición sostenida de la vía siempre acaba provocando tumores.

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La vía Hippo controla la diferenciación celular

Los resultados del nuevo estudio demuestran que bloquear la vía Hippo en las planarias no da lugar a gusanos mayores, que es lo que se podía esperar según lo que ocurre en otros modelos animales como la mosca del vinagre, sino que directamente provoca tumores. El estudio molecular de estas planarias ha permitido deducir a los investigadores que la vía Hippo no controla la proliferación celular, sino otros procesos esenciales como son la muerte celular, el ciclo celular y también el mantenimiento del estado diferenciado de las células.

La inhibición de la vía Hippo en humanos no parece ser la causa directa de tumores, pero sí es necesaria para su progresión

«Las células diferenciadas tienen una función clara dentro del organismo (células de la piel, neuronas, etc.) y no pueden proliferar. En cambio, si Hippo no está, estas células pueden volver atrás y convertirse de nuevo en células pluripotentes, capaces de convertirse en cualquier tipo de célula y proliferar», explica Teresa Adell. «Si juntas esta capacidad con el hecho de que, sin la vía Hippo, la muerte celular también está inhibida, tienes una bomba: unas células que se han desdiferenciado de manera errónea, que pueden tener hijas que tampoco son normales. Además, como no pueden morir, inevitablemente se acumulan células con errores en el material genético, que son el origen de los tumores», destaca la investigadora.

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Implicación en los tumores humanos

Estos resultados también tienen importancia para entender los procesos tumorales en humanos, ya que se trata de mecanismos celulares esenciales muy bien conservados a lo largo de la evolución y que explican el proceso de desarrollo de los animales y también de los seres humanos. Según los investigadores, la inhibición de la vía Hippo en humanos no parece ser la causa directa de tumores, pero sí es necesaria para su progresión. «Conocer mejor el funcionamiento de esta vía permite incidir de una forma más dirigida en la progresión de los tumores. La inhibición de la vía no produce directamente tumores en humanos, pero sí es necesaria para que los tumores progresen y, por tanto, también se puede concluir que promover el estado indiferenciado, y no la proliferación, es un prerrequisito para que un tumor progrese», concluye la investigadora.

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Referencia bibliográfica: 
De Sousa, N.; Rodríguez-Esteban, G.; Rojo-Laguna, J. I.; Saló, E., y Adell, T. «Hipposignaling controls cell cycleandrestricts cell plasticity in planarians». PLOS Biology, enero de 2018. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2002399

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