Una tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (18F) (FDG)]: áreas más calientes reflejan incremento en la captación de glucosa; y puede revelar actividad dopaminérgica mermada en los ganglios basales y facilitar el diagnóstico / Créditos: Wikipedia

La inhibición de una proteína se muestra efectiva para reparar el tejido afectado por la enfermedad de Parkinson

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Un equipo español ha demostrado que la inhibición de la proteína PDE7 no sólo actúa como neuroprotector y anti-inflamatorio sino que también podría suponer un método eficaz para reemplazar la pérdida de neuronas dopaminérgicas en enfermos de Parkinson.

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UAM Gazette / La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo, crónico y progresivo que afecta a una región del sistema nervioso central responsable de controlar y coordinar los movimientos y el tono muscular. Como consecuencia de la enfermedad se produce la muerte de las neuronas dopaminérgicas y por tanto la disminución de los niveles de dopamina, apareciendo los trastornos característicos de la enfermedad: rigidez o aumento del tono muscular, temblor en reposo, lentitud de movimientos, trastornos posturales, ansiedad, depresión y demencia, entre otros. En la actualidad, los tratamientos existentes están enfocados al tratamiento de los síntomas pero ninguno de ellos ha demostrado tener un beneficio ni para curar la enfermedad ni para detenerla.

Desde hace varios años, un grupo de científicos españoles dirigidos por la Dra. Ana Pérez-Castillo (Instituto de Investigaciones Biomédicas, UAM-CSIC, CIBERNED) ha centrado sus investigaciones en el estudio de los mecanismos moleculares que subyacen a la neurodegeneración asociada a daño cerebral y a enfermedades neurodegenerativas, fundamentalmente enfermedad de Parkinson, así como al análisis de posibles nuevos tratamientos para este tipo de enfermedades.

En el año 2011, con la colaboración del grupo de la Dra. Ana Martínez del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), dicho grupo fue el primero en descubrir que la inhibición farmacológica de la proteína fosfodiesterasa 7 (PDE7) protegía a las neuronas dopaminérgicas, disminuyendo notablemente la inflamación característica de esta enfermedad y mejorando por tanto los síntomas motores propios del Parkinson.

Las neuronas dopaminérgicas de la Substantia nigra pars compacta (A) degeneran y mueren debido a la enfermedad de Parkinson (B). La inhibición de PDE7 promueve la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas (C) que podrían sustituir a las dañadas / UAM

Las neuronas dopaminérgicas de la Substantia nigra pars compacta (A) degeneran y mueren debido a la enfermedad de Parkinson (B). La inhibición de PDE7 promueve la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas (C) que podrían sustituir a las dañadas / UAM

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Recientemente este grupo de investigación ha validado PDE7 como futura diana terapéutica de gran valor para el desarrollo de nuevas terapias. En esta ocasión los investigadores, mediante el uso de partículas virales, consiguieron la inhibición génica de PDE7 en modelos in vitro e in vivo de enfermedad de Parkinson, confirmando así su valor terapéutico.

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Efecto neuroprotector y antiinflamatorio

Los investigadores no solo han demostrado el potente efecto neuroprotector y antiinflamatorio que se produce como consecuencia de la inhibición de PDE7 sino que, tal y como acaban de publicar en la revista Stem Cells Translational Medicine, la inhibición de PDE7 promueve la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas en animales hemiparkinsonianos.

Estos resultados también se obtuvieron in vitro con precursores dopaminérgicos procedentes del mensencéfalo ventral de embriones de rata.

“Parece, por tanto, que la inhibición de esta proteína controla la regulación de la neurogénesis endógena, fomentando así la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas, y contribuyendo a la neuro-reparación del tejido afectado como consecuencia del desarrollo de la enfermedad”, afirman los investigadores.

La inhibición de PDE7 no sólo actúa como neuroprotector y anti-inflamatorio, también para reemplazar la pérdida de neuronas dopaminérgicas

“Esto confiere a esta posible diana terapéutica un gran valor a tener en cuenta en el desarrollo de futuros tratamientos del Parkinson. En resumen, la inhibición de PDE7 no sólo actúa como neuroprotector y anti-inflamatorio sino que también podría suponer un método eficaz para reemplazar la pérdida de neuronas dopaminérgicas en enfermos de Parkinson”, agregan.

Las investigaciones han sido lideradas por el Dr. Jose A. Morales-García del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) bajo la dirección de la Dra. Ana Pérez-Castillo del Instituto de Investigaciones Biomédicas A. Sols, Campus Internacional de Excelencia UAM-CSIC y miembro de CIBERNED. El estudio contó con la colaboración de la Dra. Ana Martínez del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC) y del Dr. Ángel Santos de la Facultad de Medicina de la UCM.

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Referencia bibliográfica:

Morales-García et al. 2015. Silencing phosphodiesterase 7B gene by lentiviral-shRNA interference attenuates neurodegeneration and motor deficits in hemiparkinsonian mice. Neurobiol Aging. 36(2):1160-73. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.10.008.

Morales-García et al. 2015. Phosphodiesterase 7 inhibition induces dopaminergic neurogenesis in hemiparkinsonian rats. Stem Cells Transl Med. 4(6):564-75. doi: 10.5966/sctm.2014-0277.

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