Un gran paso hacia la curación del Parkinson

Los científicos Jordi Pujols, Salvador Ventura y Samuel Peña en el laboratorio del IBB-UAB. / UAB

Identifican una molécula que detiene y revierte la neurodegeneración que provoca el Parkinson

 

Una pequeña molécula, llamada SynuClean-D, interrumpe la formación de fibras amiloides de alfa-sinucleína, el proceso que desencadena la enfermedad de Parkinson, y revierte la neurodegeneración que se deriva. El estudio, liderado por investigadores de la UAB, se ha publicado en la revista PNAS.

 

UAB / La enfermedad de Parkinson es la segunda patología neurodegenerativa con más prevalencia, después del Alzheimer, y es incurable. Se caracteriza por la acumulación de depósitos de proteínas en las neuronas dopaminérgicas (las que producen dopamina) en forma de fibras amiloides. Se trata de agregados formados principalmente por la proteína alfa-sinucleína. Esta agregación se produce de manera muy compleja, y esto hace que sea complicado identificar moléculas que puedan prevenir o revertir este proceso y la neurodegeneración que conlleva.

Tras analizar más de 14.000 moléculas, han hallado una, a la que han llamado SynuClean-D, que inhibe la agregación de la proteína alfa-sinucleína y rompe las fibras amiloides ya formadas

Una colaboración científica liderada por investigadores del Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB) de la Universitat Autònoma de Barcelona, ​​ha identificado una molécula que detiene y revierte la neurodegeneración. Tras analizar más de 14.000 moléculas, han hallado una, a la que han llamado SynuClean-D, que inhibe la agregación de la proteína alfa-sinucleína y rompe las fibras amiloides ya formadas, evitando que se inicie el proceso que desencadena la enfermedad neurodegenerativa de Parkinson.

Mediante experimentos realizados con el gusano Caenorhabdiis elegans, uno de los modelos animales más utilizados para el estudio de enfermedades neurodegenerativas, los investigadores han podido comprobar que, una vez administrada a través de la comida, la molécula es capaz de reducir notablemente la agregación de alfa-sinucleína, impidiendo la propagación de los agregados tóxicos y, por tanto, evitando la degeneración de las neuronas dopaminérgicas.

“Todo parece indicar que la molécula que hemos identificado, la SynuClean-D, puede tener aplicaciones terapéuticas para tratar enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson en un futuro”, apunta el investigador de la UAB Salvador Ventura, coordinador de la investigación.

Para identificar la SynuClean-D, los investigadores desarrollaron una metodología capaz de hallar inhibidores de la agregación de la alfa-sinucleína entre miles de moléculas. Una vez identificada, se llevó a cabo la caracterización biofísica in vitro de su actividad inhibidora y una prueba de su comportamiento con cultivos de células neuronales humanas, antes de testear su comportamiento en modelos animales de la enfermedad (el gusano Caenorhabdiis elegans). Estos animales expresan la alfa-sinucleína en el músculo o en las neuronas dopaminérgicas. Los experimentos mostraron cómo la administración del inhibidor identificado reducía la agregación de la proteína, mejoraba la movilidad del animal y lo protegía contra la degeneración neuronal.

Los experimentos mostraron cómo la administración del inhibidor identificado reducía la agregación de la proteína

En la investigación han participado los investigadores del IBB-UAB y del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB Salvador Ventura, Jordi Pujols y Samuel Peña (co-primer firmantes del artículo), Francisca Pinheiro, Anita Carija y Susana Navarro; los investigadores del Departamento de Química de la UAB Danilo González y Mariona Sodupe (investigadora ICREA); la investigadora del Instituto de Neurociencias de la UAB Esther Dalfó; con la colaboración de investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), ​​de la Universidad de Barcelona, ​​de la Universitat de Vic – Universitat Central de Catalunya, de la Universidad de Zaragoza, del University Medical Center de Göttingen (Alemania), de la Universidad de la Sorbona (Francia), del Instituto Max Planck de Medicina Experimental (Alemania), y de la Universidad de Newcastle (Reino Unido). La investigación ha sido financiada por la Maratón de TV3.

Referencia bibliográfica: 
J.Pujols et al. A novel small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils and prevents degeneration of dopaminergic neuronsPNASDOI: 10.1073/pnas.1804198115

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